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多发性骨髓瘤的治疗方法——来那度胺

日期:2017-04-01 14:11:31
作者:华印医疗
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多发性骨髓瘤的治疗方法 
多发性骨髓瘤的治疗主要集中在降低克隆血浆细胞群体并因此降低疾病体征和症状的疗法。如果这种疾病完全无症状(即存在副蛋白和异常的骨髓群体但没有终末器官损伤),如无症状(“阴燃”)骨髓瘤,治疗通常被推迟或限于临床试验。
 
除了直接治疗浆细胞增殖之外,常规地施用双膦酸盐(例如帕米膦酸盐或唑来膦酸)以防止骨折;他们也被观察到即使在没有已知骨骼疾病的患者中也具有直接的抗肿瘤作用。如果需要,红细胞输血或红细胞生成素可用于治疗贫血。硼替佐米是美国FDA批准用于治疗复发性多发性骨髓瘤的第一种治疗性蛋白酶体抑制剂。
 
初始治疗
多发性骨髓瘤的初步治疗取决于患者的年龄和合并症。近年来,自体造血干细胞移植的大剂量化疗已经成为65岁以下患者的首选治疗方法。在干细胞移植前,这些患者接受了诱导化疗的初始疗程。最常见的诱导方案是基于硼替佐米的方案,来那度胺 - 地塞米松,自体干细胞移植(ASCT)是化疗后患者自身干细胞的移植,是多发性骨髓瘤最常见的干细胞移植类型。这不是治愈,而是延长总体生存和完全缓解。同种异体干细胞移植,将健康人的干细胞移植到受影响的患者中,具有治愈的潜力,但用于非常小百分比的患者(并且在复发的环境中,不是初始治疗的一部分)。此外,与同种异体干细胞移植相关的治疗相关死亡率为5-10%。
 
65岁以上的患者和并发症的患者通常不能耐受干细胞移植。对于这些患者,护理标准已经用美法仑和泼尼松进行化疗。最近在这个人群中的研究,表明使用新的化学疗法方案改善了结果,例如与硼替佐米[33]硼替佐米,美法仑和强的松治疗在30个月时估计总生存率为83%,来那度胺加低剂量地塞米松2年生存率为82%,美法仑,泼尼松和来那度胺在2年时有90%的存活率。比较这些方案的头对头研究尚未完成。
 
2009年的评论指出“深静脉血栓形成和肺栓塞是沙利度胺和来那度胺的主要副作用,来那度胺引起更多的骨髓抑制,沙利度胺引起更多的镇静,化疗诱导的周围神经病变和血小板减少症是硼替佐米的主要副作用。”可能需要治疗相关的高粘度综合征以预防神经系统症状或肾衰竭。
 
维持治疗
有时在初次治疗后,提供持续的维持治疗。 2009年的维护治疗评估结论是“在年轻患者中,沙利度胺的ASCT后维持治疗似乎进一步增加了肿瘤负荷的降低,这意味着延长PFS(无进展生存期)。”
 
2009年,沙利度胺,来那度胺或硼替佐米的维持治疗仍然是有问题的益处。
 
复发
骨髓瘤的自然病史在治疗后复发。这可能是由于肿瘤的异质性。根据患者情况,使用的先前治疗方式和缓解期限,复发疾病的选择包括使用原始药物进行再次治疗,使用其他药物(如美法仑,环磷酰胺,沙利度胺或地塞米松,单独使用或组合使用) ,和第二次自体干细胞移植。
 
在疾病过程中,发生“治疗抵抗”。这可能是一个可逆的效应,一些新的治疗方式可能会使肿瘤重新敏感到标准治疗。对于复发性疾病患者,自2 0 0 5年以来,硼替佐米是治疗性武库的最新补充,特别是作为二线治疗。硼替佐米是蛋白酶体抑制剂。此外,来那度胺(Revlimid)是一种毒性较小的沙利度胺类似物,对治疗骨髓瘤具有希望。新批准的沙利度胺衍生物派莫利米特(美国的Pomalyst)可用于复发和难治的多发性骨髓瘤。
 
在21世纪,由于干细胞移植(自己或捐赠者)和硼替佐米(Velcade),地塞米松和美法仑或环磷酰胺的治疗结果,更多的患者存活时间更长。这似乎将单克隆高峰保持在合理的水平。生存预期有所上升[需要医疗引用]新治疗正在开发中。
 
多发性骨髓瘤的肾衰竭可能是急性(可逆)或慢性(不可逆)的。当钙和蛋白质水平受到控制时,急性肾衰竭通常会消失。慢性肾衰竭的治疗取决于肾衰竭的类型,可能涉及透析。
 
许多较新的选择被批准用于治疗晚期疾病:

ixazomib - 口服可用的蛋白酶体抑制剂与来那度胺和地塞米松组合使用,在接受至少一次以前的治疗的人群中。

panobinostat - 一种口服可用的组蛋白脱乙酰酶抑制剂,与硼替佐米和地塞米松组合使用在接受至少2种以前的化疗方案的人群中,包括硼替佐米和免疫调节剂。(如来那度范或番皮肟)。

carfilzomib - 一种表型为蛋白酶体抑制剂:作为治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的单一药物,其已经接受一种或多种治疗方案;结合地塞米松或来那度胺+地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者,接受1-3次治疗;

依托西单抗 - 针对SLAMF7(也称为CD319)的免疫刺激人源化单克隆抗体。 FDA已批准用于治疗先前接受1-3次治疗的患者(与来那度胺和地塞米松组合);

daratumumab - 针对CD38的单克隆抗体,指示用于治疗多发性骨髓瘤患者,其已经接受至少三种以前的治疗系列,包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂或者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂是双重难治性的。
 
姑息治疗
多种国家癌症治疗指南建议在诊断时为患有晚期多发性骨髓瘤的患者以及任何具有重大症状的人提供早期姑息治疗。
 
姑息治疗适用于多发性骨髓瘤的任何阶段,并可与治疗治疗一起提供。除了解决癌症症状外,姑息治疗有助于治疗不必要的副作用,例如与治疗相关的疼痛和恶心。
免责声明:由本文所表达的意见和建议是作者独立的专业判断,华印医疗不承担任何责任。他们的意见准确性,不应该被视为医生的建议或替代品。请咨询您的治疗医生了解更多细节。

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