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来那度胺说明书上的作用机制

日期:2018-05-10 16:44:16
作者:华印医疗
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<a href='http://lnda.huayinyiliao.com/index.php?upcache=1' target='_blank'><u>来那度胺</u></a>说明书上的作用机制

来那度胺30%与血桨白蛋白结合,2/3原型经肾脏排出,清除半衰期为3h。其作用机制有以下几个方面:(1)通过抑制细胞间黏附分子,降低MM细胞与基质细胞之间的的黏附;(2)通过抑制血管内皮细胞以及成纤维细胞生长因子抑制血管生成;(3)阻断白细胞介素(IL)-6,IL-1β,肿瘤坏死因子α(TNFα),这些细胞因子在MM细胞的增殖、生长以及耐药、血管新生中扮有重要角色;(4)通过增加IL-2以及γ干扰素(IFNγ),刺激自然杀伤(NK)细胞的细胞毒免疫效应;(5)抑制破骨细胞活化;(6)对骨髓瘤细胞的直接抗增殖作用,保护正常B细胞免于凋亡,使得正常骨髓得以恢复。
 

来那度胺在抑制TNFα调解细胞因子、刺激T细胞增殖、增加IL-2以及IFNγ产生等方面的效应比沙利度胺强200~50000倍,但其抑制血管生成的作用弱于沙利度胺。Cereblon是细胞内的一种蛋白,沙利度胺与Cereblon结合后致畸,近年来发现来那度胺以及沙利度胺的疗效亦主要依赖于骨髓瘤细胞内Cereblon表达量的高低。

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