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来那度胺治疗骨髓癌的关键性因素

日期:2017-05-15 10:41:22
作者:华印医疗
阅读量:
来那度胺治疗骨髓癌的关键性因素 
美国辛辛那提儿童医学中心的Fang J博士等人通过RNA干扰筛查的方式研究了能调节来那度胺对骨髓发育不良综合征(MDS)细胞系的反应性的基因调控网络。来那度胺治疗骨髓发育不良综合征的疗效取决于依赖钙和钙蛋白激酶的通路。
 
研究者发现,GPR68是最有可能调控来那度胺反应敏感性的基因。来那度胺能通过IKAROS基因家族的锌指蛋白1(IKZF1)诱导GPR68的表达,从而引起细胞内钙水平升高和钙依赖蛋白激酶(CAPN1)活化,而这些是诱导MDS细胞和急性髓系白血病(AML)细胞凋亡的必要步骤。敲除GPR68基因或抑制钙和钙蛋白激酶活化能抑制来那度胺诱导的细胞毒效应。
 
该研究认为,通过CRBN和IKZF1,来那度胺可以对MDS和AML发挥细胞毒效应,但这是依赖钙和钙蛋白激酶的通路来实现的。
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