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来那度胺对治疗骨髓瘤是怎样起作用的呢?

日期:2018-08-16 16:07:50
作者:华印-顽皮豹
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细胞因子是由造血细胞和非造血细胞类型分泌的可溶性蛋白质,对先天性和适应性免疫应答至关重要。细胞中细胞因子的表达可以在免疫,炎症,感染和肿瘤疾病状态中改变。细胞因子反过来通过影响基因活化,生长,分化,功能细胞表面分子表达和细胞效应功能来发挥其作用。协调的细胞和体液(细胞因子,抗体)相互作用促进肿瘤破坏。

来那度胺已被证明可抑制促炎细胞因子TNF-α,IL-1,IL-6,IL-12的产生,并提高人PBMC中抗炎细胞因子IL-10的产生。与沙利度胺相比,TNF-α分泌的下调特别显着,高达50,000倍。TNF-α是一种高度多效的细胞因子,主要由单核细胞和巨噬细胞产生,在抗细菌和病毒感染的保护性免疫应答中起重要作用。肿瘤坏死因子-α的产生与各种血液系统恶性肿瘤的发病机制有关,可能是MDS中干细胞凋亡和无效造血的部分原因。CLL患者的TNF-α水平也升高,并且在来那度胺治疗后7天显示出显着降低。这些减少与细胞减少相关,提示与肿瘤生长的偶然关系。

同样,IL-6和TNF-α水平的降低可以解释来那度胺在多发性骨髓瘤中的作用。IL-6抑制恶性骨髓瘤细胞的凋亡并有助于其增殖。来那度胺下调生产IL-6和直接还通过抑制多发性骨髓瘤(MM)细胞和骨髓基质细胞(BMSC)相互作用,它增强了骨髓瘤细胞。来那度胺TNF-α下调的精确机制尚不清楚,但是沙利度胺已被证明能增加TNF-α的mRNA ,来那度胺可能通过类似的机制起作用。

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